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李明華 劉明霞 牛洪芬 侯善波 （山東羅欣藥業(yè)股份有限公司 276017）
【摘要】蘭索拉唑由于在酸性條件下不穩(wěn)定，常被制成注射用凍干制劑，來避免由于口服而在胃中被胃酸破壞分解。其制備過程中預凍降溫速度，干燥階段升溫速度、時間等均對產品性能產生很大影響。本文針對現有技術的缺點，研制出一種外觀飽滿、溶解性好、產品質量好，制備方法簡單的凍干粉針劑。
【關鍵詞】蘭索拉唑 凍干粉針劑 處方 穩(wěn)定性試驗
【中圖分類號】R94 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-1752（2012）32-0204-01
蘭索拉唑(Lansoprazole)系繼奧美拉唑(Omeprazole)之后由日本武田公司開發(fā)的第2個質子泵抑制劑類抗?jié)兯帯?992年初，本品由武田制藥廠和赫特公司在法國正式投放市場，商品名分別為Ogast和Lanzor。注射用蘭索拉唑由美國武田和雅培的合資企業(yè)TAP公司開發(fā)，于2004年5月27日獲得FDA批準上市[1,2]。現有技術[3]制備蘭索拉唑凍干粉賦形劑較少，所制備出的凍干粉針外觀不飽滿，甚至有塌陷情況。還有的采用精氨酸作為穩(wěn)定劑[4]，但是精氨酸在堿性條件下不穩(wěn)定，容易分解，使制得的產品必然也不穩(wěn)定。本文以甘露醇作為賦形劑、葡甲胺作為穩(wěn)定劑，通過控制反應條件，研制出一種外觀飽滿、溶解性好、產品質量好，制備方法簡單的凍干粉針劑。
試驗部分
1處方及工藝
該凍干粉組分為：主料蘭索拉唑、助溶劑葡甲胺和賦形劑甘露醇，其三者的質量比為3:1:18-22，所述注射用蘭索拉唑凍干粉制備方法如下：
（1）配液：將蘭索拉唑、葡甲胺和甘露醇加入配液缸中，加入注射用水攪拌至全部溶解，用氫氧化鈉調節(jié)PH為10-12，補加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑質量的100倍；
（2）脫色：向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，室溫攪拌15分鐘，過濾脫碳，然后濾液再用0.22um除菌微孔濾膜精濾，濾液測PH值、含量，分裝半加塞，
（3）凍干
a、預凍：將分裝好的藥液按1.1℃/分鐘速度降溫至-48℃，保溫冷凍3小時。
b、升華：將預凍好的藥液抽真空，至15Pa，然后在8小時內勻速緩慢升溫至-20℃，保溫2小時，再在5小時內勻速升溫至5℃。
c、干燥：將升華完畢階段結束后的藥液在4小時內勻速升溫至40℃，保溫干燥3小時，檢測合格后包裝入庫。
2 處方篩選
本品為凍干品，故以產品的成形性和復溶性為主要考察指標進行處方及工藝的篩選。在篩選處方時，考察了藥物濃度對考察指標的影響，結果見表1。
表1 處方篩選
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處方1不成形，處方2、3、4均為合適處方，考慮到凍干的效率和能耗，決定采用處方3.
3 凍干條件的研究
根據凍干過程設計了三種冷凍干燥條件進行試驗選擇，不同凍干結果如下：
表2 不同冷凍干燥條件及結果
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由上述結果可知：序號1、2樣品殘余水分較多，序號3樣品含水量較高，復溶理想。通過凍干條件的篩選，我們確定了本品的*凍干工藝，選擇序號4。
4 9穩(wěn)定性研究
本品從加速試驗、長期試驗等項目做了穩(wěn)定性質量研究，結果表明：注射用蘭索拉唑經溫度在40℃±2℃、相對濕度75%±5%放置6個月，加速試驗顯示其性狀、堿度、澄明度、有關物質及含量均未發(fā)生明顯變化，說明注射用蘭索拉唑性質穩(wěn)定。
參考文獻
[1]PU Xi-juan (浦錫娟)，HE Feng (何峰) Determination of Main Components and the Related Substances in Lansoprazole for Injection by HPLC (HPLC法測定注射用蘭索拉唑中主藥及有關物質的含量) [J]. China Pharmacy (中國藥房)， 2007 , 18 (13): 1013。
[2] DER G. An overview of proton pump inhibitors[J]. Gastroen terol Nurs, 2003, 26(5): 182-190.
[3]李海超;汪曉琴;李中強等.蘭索拉唑鹽的制備方法:中國, CN1683 367A[P].2005-10-19.
[4]李廣起.蘭索拉唑可供注射的凍干組合物及其制作方法:中國, CN12 79909C[P].2006-10-18.
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